對於一種致命癌症而言,「瓶中希望」和照亮前路的螢火蟲基因 對於一種致命癌症而言,「瓶中希望」和照亮前路的螢火蟲基因

對於一種致命癌症而言,「瓶中希望」和照亮前路的螢火蟲基因

一瓶“希望”,治癒致命癌症,以及照亮前路的螢火蟲基因

彷彿他的肌肉記憶都消失了。 20歲的伊森懷特竟然想不起該怎麼用鼓槌了。他曾經無比熟悉的軍鼓,如今卻成了異物。這位密西根大學的學生感覺右手無力,他心想或許只是疲倦。畢竟,密西根大學行進樂隊剛剛結束了一個繁忙的橄欖球賽季,並在一月贏得了2024年大學橄欖球季後賽全國冠軍。到了2月中旬,伊森開始注意到其他一些奇怪的事情──上樓梯時容易絆倒,拿東西也變得很吃力。

三月的核磁共振檢查發現伊桑的丘腦深處長了一個腫瘤。他被診斷為瀰漫性中線膠質瘤(DMG),這種癌症對絕大多數患者來說都是末期病患。 DMG指的是生長在丘腦、腦幹或脊髓上的癌性腫瘤。由於這些腦部區域手術風險極高,手術治療根本行不通,因此DMG也是最難治療的癌症之一。

瀰漫性鉅細胞瘤(DMG)主要影響兒童和青少年,整體存活率僅1%。患者通常被預期壽命為9至12個月。儘管幾十年來DMG的預後一直很差,但像伊森這樣的患者終於開始看到改變的曙光。

一名身穿藍色軍樂隊制服的男子,左胸印有亮黃色字母「m」。
鼓手伊森懷特最先察覺到不對勁,是因為他無法使用鼓槌。圖片:米歇爾·謝爾曼。

使用生物手電筒

一種名為Modeyso的新型FDA核准療法,能夠延長瀰漫性膠質瘤(DMG)患者的生存期——延長數月甚至數年,並維持其生活品質。 Tough2gether基金會聯合創始人麗莎·沃德(Lisa Ward)告訴《大眾科學》雜誌,這是「60多年來治療標準的首次改變」。她的兒子傑斯(Jace)於2021年因瀰漫性內生性腦橋膠質瘤(DIPG,一種DMG)去世。 “這是邁出的第一步,也是充滿希望的全新篇章。”

Modeyso的研發歷程始於幾十年前。在母親因癌症去世後,Modeyso的開發者Joshua Allen博士對人體自身存在的抗癌機制產生了濃厚的興趣。

「進化解決癌症問題的時間比人類要長得多,」艾倫告訴《大眾科學》雜誌。 “我們一生中都會多次患癌症。進化賦予了人類免疫系統識別和清除腫瘤細胞的能力。免疫細胞中存在一些非常神奇的物質,它們可以殺死腫瘤,而且不會產生副作用。”

一個白色藥瓶和一個標有“modeyso”字樣的盒子
Modeyso 於 2025 年 8 月獲得 FDA 批准。圖片:Jazz Pharmaceuticals。

艾倫想找到一種方法將這種現象記錄下來。他開始尋找一種能夠誘導腫瘤細胞自我毀滅的分子。在他的研究中,他利用了生物發光技術,這是科學家常用來追蹤癌症治療效果的工具。發光的螢光素酶基因與螢火蟲發光的基因相同。對艾倫來說,這彷彿是一個輪迴,因為他從小在喬治亞州和哥哥一起用瓶子捕捉螢火蟲。

實驗室將螢火蟲基因插入TRAIL基因。 TRAIL基因由人體自然產生,能夠選擇性地誘導癌細胞死亡。 TRAIL和螢光素酶的融合就像一個生物手電筒,使癌細胞發出螢光。每當癌細胞活化TRAIL基因時,它也會同時產生螢光素酶,科學家便可以透過這些細胞的生物發光訊號來檢測表達TRAIL的細胞。

缺失的那塊拼圖

同時,許多痛失愛子的家庭將孩子的遺體捐給醫學研究,希望能找到新的治療方法。這個過程促使專家們發現了一種先前未知的關鍵突變。這種名為H3 K27M的突變存在於70%至90%死於瀰漫性內生性腦橋膠質瘤(DIPG)的兒童體內。科學家隨後意識到,這種突變也存在於其他中線腦腫瘤。

這正是艾倫及其同事們苦苦尋找的關鍵拼圖。 H3 K27M 會破壞基因的關鍵“關閉開關”,導致廣泛的、不受控制的基因活性,使細胞持續增殖,從而引發腫瘤生長。

兩名身穿實驗服的男子在實驗室工作
約書亞‧艾倫博士(右)正在研究人體內已有的抗癌機制。圖片來源:賓州州立大學。

現在,Modeyso逆轉了這個機制。這種藥物每週服用一次,為藥片形式,一歲以上的患者均可服用。艾倫稱之為「瓶裝希望」。雖然它並非治癒方法,但這種藥物確實有助於延長患者的生命,而且副作用極少。

「這是第一個重大勝利,我們能夠有更多的時間,」ChadTough Defeat DIPG基金會的聯合創始人塔米·卡爾告訴《大眾科學》雜誌。十年前,卡爾失去了她五歲的兒子查德,他死於DIPG。

「當你被確診患有這種疾病時,醫生會告訴你你的孩子只剩下9到12個月的壽命。每一分鐘都很重要,所以能夠有更多的時間,對一個家庭來說都是巨大的勝利,」卡爾說。

由父母和三個兒子組成的家庭
查德·卡爾(中)和他的家人。查德五歲時因瀰漫性內生性腦橋膠質瘤(DIPG)去世。圖片:塔米·卡爾。

20 歲的傑斯沃德在 2019 年確診後開始服用莫迪索。這位年輕的運動員在 2021 年 7 月去世前,獲得了原本不可能擁有的 17 個月的生命。

「這種藥對他效果非常好,」傑斯的母親麗莎說。 「17個月裡,他可以打籃球、打高爾夫——他可以過聖誕節,還可以第一次見到他的侄子。所有這些美好的回憶都源於他擁有了17個月的幸福時光,而不是原本的六個月。”

一位母親和她十幾歲的兒子
傑斯·沃德(右)和他的母親麗莎。 Modeyso 幫助他延長了一年多的壽命。圖片:麗莎·沃德

有時,這種療法的療效甚至更持久。 39歲的本·斯坦-洛博維茨服用莫迪索已經七年了。八年前,他在智利參加一個婚禮時,舌頭麻木的感覺被他歸咎於宿醉。不久之後,核磁共振成像顯示他患有腦幹膠質瘤。放療後,他開始服用莫迪索。

「我想我是接受這種治療時間最長的患者了,」斯坦-洛博維茨告訴《大眾科學》雜誌。這位有兩個孩子的父親,根據他最近的影像檢查結果,腫瘤體積縮小了70%。他現在倡導患者儘早開始接受莫迪索治療。

他說:“幹預越早越好。”

對癌症患者來說,更多的時間意味著假期、與家人共度時光以及人生中的重要時刻。這也意味著他們或許能夠親眼見證治癒癌症的到來。這種藥物副作用極小,因此也容易與其他療法合併使用。

平凡的饋贈

2024年6月,在與小鼓發生那次詭異事件四個月後,伊森開始服用莫迪索(Modeyso)。他已經完成了30次放射治療,這有助於縮小他的腫瘤。他的家人和醫生認為,可以嘗試將這種新藥與其他幾種藥物合併使用,以控制腫瘤的生長。

「能夠獲得[Modeyso]是讓他活下去的關鍵因素,」伊森的母親米歇爾·謝爾曼告訴《大眾科學》雜誌

此後一年多時間裡,伊桑過著相對正常的大學生活──攀岩、上課、和朋友們同住。謝爾曼說,這讓他擁有了更多的時間和更好的生活品質。 2025年12月14日,伊桑以優異的成績從密西根大學畢業。